Карбапенемдерге төзімді гипервидің клиникалық және молекулалық сипаттамалары

Javascript қазір браузеріңізде өшірілген.JavaScript өшірілгенде, бұл веб-сайттың кейбір функциялары жұмыс істемейді.
Нақты мәліметтерді және қызығушылық тудыратын нақты препараттарды тіркеңіз, біз сіз берген ақпаратты біздің кең дерекқорымыздағы мақалалармен сәйкестендіреміз және сізге электрондық пошта арқылы PDF көшірмесін уақтылы жібереміз.
Шанхайдағы үшінші стационардағы карбапенемге төзімді жоғары вирулентті Klebsiella pneumoniae клиникалық және молекулалық сипаттамалары
Чжоу Конг, 1 Ву Цян, 1 Хэ Лэци, 1 Чжан Хуэй, 1 Сюй Маосуо, 1 Бао Юйюань, 2 Цзинь Чжи, 3 Фан Шэнь 11 Шанхай бесінші халықтық ауруханасы, Фудан университеті, Шанхай, Халық Республикасы клиникалық зертханалық медицина бөлімі Қытай;2 Шанхай Цзяотонг зертханалық медицина бөлімі, Шанхай балалар ауруханасы, Шанхай, Қытай Халық Республикасы;3 Шанхай бесінші халықтық ауруханасы, Фудан университетінің неврология бөлімі Корреспондент автор: Фан Шен, Клиникалық зертханалық медицина бөлімі, Шанхай бесінші халық ауруханасы, Фудан университеті, № 128 Ruili Road, Минханг ауданы, Шанхай, пошта индексі 200240 of China +13120 Электрондық пошта [email protected] Анықтама: Klebsiella pneumoniae-дегі карбапенемдерге төзімділік пен гипервируленттілік біріктірілімі қоғамдық денсаулық сақтаудағы үлкен қиындықтарға әкелді.Соңғы жылдары карбапенемдерге төзімді жоғары вирулентті Klebsiella pneumoniae (CR-hvKP) изоляттары туралы көбірек есептер пайда болды.Материалдар мен әдістер: 2019 жылдың қаңтарынан 2020 жылдың желтоқсанына дейін үшінші сатыдағы ауруханада CR-hvKP жұқтырған науқастардың клиникалық деректерін бағалаудың ретроспективті талдауы.2 жыл ішінде жиналған Klebsiella pneumoniae, Klebsiella pneumoniae (hmKP), карбапенемдерге төзімді Klebsiella pneumoniae (CR-hmKP) және карбапенемдерге төзімді жоғары вирулентті пневмонияларды Леберелла (CR-hvKP) изоляттарының санын есептеңіз.Төзімділік гендерін, вируленттілікке байланысты гендерді, капсулалық серотип гендерін және CR-hvKP изоляттарының мультилокусты ретті типтеуін (MLST) ПТР анықтау.Нәтижелер: Зерттеу барысында барлығы 1081 қайталанбайтын Klebsiella pneumoniae штамдары бөлініп алынды., Оның ішінде Klebsiella pneumoniae 392 штамы (36,3%), CR-hmKP 39 штамы (3,6%) және CR-hvKP 16 штамы (1,5%).CR-hvKP шамамен 31,2% (5/16) 2019 жылы және CR-hvKP шамамен 68,8% (11/16) 2020 жылы оқшауланады. CR-hvKP 16 штаммының ішінде 13 штамм ST1 және ST1 болып табылады. серотипі K64, 1 штамм ST11 және K47 серотиптері, 1 штамм ST23 және K1 серотиптері, 1 штамм ST86 және K2 серотиптері.Вируленттілікке байланысты entB, fimH, rmpA2, iutA және iucA гендер барлық 16 CR-hvKP изоляттарында бар, одан кейін mrkD (n=14), rmpA (n=13), аэробактин (n=2) , AllS ( n=1).16 CR-hvKP изоляттарының барлығы blaKPC-2 карбапенемаза генін және кеңейтілген спектрлі β-лактамаза blaSHV генін тасымалдайды.ERIC-PCR ДНҚ саусақ ізін алу нәтижелері 16 CR-hvKP штаммдарының жоғары полиморфты екенін және әрбір штаммның жолақтары спорадикалық күйді көрсететін айтарлықтай ерекшеленетінін көрсетті.Қорытынды: CR-hvKP кездейсоқ таратылғанымен, ол жылдан жылға артып келеді.жыл.Сондықтан клиникалық назар аудару керек және супербактерия CR-hvKP клондау мен таралуын болдырмау үшін қажетті шараларды қабылдау керек.Түйін сөздер: Klebsiella pneumoniae, карбапенемдерге төзімділік, жоғары вируленттілік, жоғары шырыш, эпидемиология
Klebsiella pneumoniae - пневмония, зәр шығару жолдарының инфекциясы, бактериемия және менингит сияқты әртүрлі инфекцияларды тудыруы мүмкін шартты патоген.1 Соңғы отыз жыл ішінде классикалық Klebsiella pneumoniae (cKP) түрінен айырмашылығы, жаңа жоғары вирулентті Klebsiella pneumoniae (hvKP) гипермукозды шырыш клиникалық маңызды патогенге айналды, оны бауыр абсцессі сияқты жоғары агрессивті инфекцияларда табуға болады. және иммунитеті төмен адамдар.2 Айта кету керек, бұл инфекциялар әдетте деструктивті диссеминирленген инфекциялармен, соның ішінде эндофтальмит пен менингитпен бірге жүреді.3 Жоғары шырышты шырышты фенотипті hvKP өндірісі әдетте капсулалық полисахаридтердің өндірісінің жоғарылауына және rmpA және rmpA2.4 сияқты ерекше вируленттілік гендерінің болуына байланысты.Жоғары шырышты фенотип әдетте «жол сынағы» арқылы анықталады.Қанды агар пластинкаларында түнде өскен Klebsiella pneumoniae колониялары ілмекпен созылады.Ұзындығы >5 мм тұтқыр арқан пайда болған кезде «арқан сынағы» оң болады.5 Жақында жүргізілген зерттеу peg-344, iroB, iucA, rmpA rmpA2 және rmpA2 hvkp дәл анықтай алатын биомаркерлер екенін көрсетті.6 Бұл зерттеуде жоғары вирулентті Klebsiella pneumoniae шырыштың жоғары тұтқыр фенотипі (жаттығу сынағының оң нәтижесі) және Klebsiella pneumoniae вируленттілігі плазмидімен байланысты жерлерді (rmpA2, iutA, iucA) тасымалдаушы ретінде анықталды. - менингит және эндофтальмит сияқты соңғы мүшелердің ауыр зақымдануымен бірге жүретін hvKP туындаған бауырдың жүре пайда болған абсцесстері.7,8 hvKP Азияның, Еуропаның және Американың көптеген елдерінде кездейсоқ беріліске ие.Еуропа мен Америкада HvKP-ның бірнеше жағдайлары тіркелгенімен, HvKP-ның таралуы негізінен Азия елдерінде, әсіресе Қытайда болды.9
Жалпы, hvKP антибиотиктерге сезімтал, ал карбапенемге төзімді Клебсиелла пневмониясы (CRKP) аз уытты.Дегенмен, есірткіге төзімділік пен вирулентті плазмидтердің таралуымен CR-hvKP алғаш рет Чжан және т.б.2015 жылы және отандық есептер көбірек.10 CR-hvKP ауыр және емдеуі қиын инфекцияларды тудыруы мүмкін болғандықтан, егер пандемиялық клон пайда болса, ол келесі «супербаб» болуы мүмкін.Бүгінгі күні CR-hvKP тудырған инфекциялардың көпшілігі спорадикалық жағдайларда орын алды, ал шағын ауқымды ошақтар сирек кездеседі.11,12
Қазіргі уақытта CR-hvKP анықтау деңгейі төмен және олармен байланысты зерттеулер аз.CR-hvKP молекулалық эпидемиологиясы әртүрлі аймақтарда әртүрлі, сондықтан бұл аймақта CR-hvKP клиникалық таралуын және молекулалық эпидемиологиялық сипаттамаларын зерттеу қажет.Бұл зерттеу төзімділік гендерін, вируленттілікке байланысты гендерді және CR-hvKP MLST-ті жан-жақты талдады.Біз Қытайдың шығысындағы Шанхай қаласындағы үшінші сатыдағы ауруханада CR-hvKP таралуы мен молекулярлық эпидемиологиясын зерттеуге тырыстық.Бұл зерттеу Шанхайдағы CR-hvKP молекулалық эпидемиологиясын түсіну үшін үлкен маңызға ие.
2019 жылдың қаңтарынан 2020 жылдың желтоқсанына дейін Фудан университетіне қарасты Шанхай бесінші халықтық ауруханасынан қайталанбайтын Klebsiella pneumoniae изоляттары ретроспективті түрде жиналды және hmKP, CRKP, CR-hmkp және CR-hvKP пайыздары есептелді.Барлық изоляттар VITEK-2 ықшам автоматты микроб анализаторымен анықталды (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Франция).Малди-Тоф масс-спектрометриясы (Bruker Daltonics, Billerica, MA, АҚШ) бактерия штаммдарының идентификациясын қайта тексеру үшін пайдаланылды.Жоғары шырыш фенотипі «жол сынағы» арқылы анықталады.Имипенем немесе меропенем төзімді болған кезде карбапенемге төзімділік препаратқа сезімталдық сынағы арқылы анықталады.Жоғары вирулентті Klebsiella pneumoniae жоғары шырыш фенотипіне ие (оң жолды сынақ нәтижесі) және Klebsiella pneumoniae вируленттілігі плазмидімен байланысты жерлерді (rmpA2, iutA, iucA) тасымалдаушы ретінде анықталады6.
Бір ғана Klebsiella pneumoniae колониясы 5% қой қан агары пластинасына егілді.Түнде 37°C температурада инкубациялаудан кейін колонияны егу ілмегімен ақырын тартып, 3 рет қайталаңыз.Егер тұтқыр сызық үш рет түзілсе және ұзындығы 5 мм-ден асса, «сызық сынағы» оң деп саналады, ал штамм жоғары шырыш фенотипіне ие.
VITEK-2 ықшам автоматты микроб анализаторында (Biomerieux, Marcy L'Etoile, Франция) бірнеше жиі қолданылатын антибиотиктерге микробқа қарсы сезімталдық сорпаны микросұйылту арқылы анықталды.Нәтижелер Клиникалық және зертханалық стандарттар институты әзірлеген нұсқаулық құжатқа сәйкес түсіндіріледі (CLSI, 2019).E. coli ATCC 25922 және Klebsiella pneumoniae ATCC 700603 микробқа қарсы сезімталдықты сынау үшін бақылау құралдары ретінде пайдаланылды.
Барлық Klebsiella pneumoniae изоляттарының геномдық ДНҚ-сы TIANamp Bacteria Genomic DNA Kit (Tiangen Biotech Co. Ltd., Бейжің, Қытай) арқылы алынған.Кеңейтілген спектрлі β-лактамаза гендер (blaCTX-M, blaSHV және blaTEM), карбапенемаза гендер (blaKPC, blaNDM, blaVIM, blaIMP және blaOXA-48) және 9 репрезентативті вируленттілікке байланысты гендер, соның ішінде pLVPK плазмида тәрізді локусты (барлығы) , mrkD, entB, iutA, rmpA, rmpA2, iucA және аэробактин) бұрын сипатталғандай ПТР арқылы күшейтілді.13,14 капсулалық серотипке тән гендер (K1, K2, K5, K20, K54 және K57) жоғарыда сипатталғандай ПТР арқылы күшейтілді.14 Теріс болса, капсулалық серотипке тән гендерді анықтау үшін wzi локусын күшейтіп, ретін келтіріңіз.15 Осы зерттеуде пайдаланылған праймерлер S1 кестесінде келтірілген.Оң ПТР өнімдері NextSeq 500 секвенирлеу платформасы арқылы реттелген (Illumina, Сан-Диего, CA, АҚШ).NCBI веб-сайтында (http://blast.ncbi.nlm.nih.gov/Blast.cgi) BLAST іске қосу арқылы нуклеотидтер тізбегін салыстырыңыз.
Көп сайтты реттілікпен теру (MLST) Пастер институтының MLST веб-сайтында сипатталғандай орындалды (https://bigsdb.pasteur.fr/klebsiella/klebsiella.html).Жеті шаруашылық гені gapA, infB, mdh, pgi, phoE, rpoB және tonB ПТР арқылы күшейтіліп, реттелген.Жүйелілік түрі (ST) реттілік нәтижелерін MLST деректер қорымен салыстыру арқылы анықталады.
Klebsiella pneumoniae гомологиясы талданды.Klebsiella pneumoniae геномдық ДНҚ шаблон ретінде алынған және ERIC праймерлері S1 кестеде көрсетілген.ПТР геномдық ДНҚ-ны күшейтеді және геномдық ДНҚ саусақ ізін құрастырады.2% агарозды гель электрофорезі арқылы 16 ПТР өнімі анықталды.ДНҚ саусақ ізін алу нәтижелері QuantityOne бағдарламалық диапазонын тану арқылы анықталды және генетикалық талдау арифметикалық орташа мәннің өлшенбеген жұптастырылған топ әдісі (UPGMA) арқылы орындалды.Ұқсастығы > 75% изоляттар бір генотипке, ал ұқсастығы <75% болатын изоляттар әртүрлі генотиптерге жатады.
Деректерді талдау үшін Windows 22.0 жүйесіне арналған SPSS статистикалық бағдарламалық пакетін пайдаланыңыз.Деректер орташа ± стандартты ауытқу (SD) ретінде сипатталады.Категориялық айнымалылар хи-квадрат тесті немесе Фишердің нақты сынағы арқылы бағаланды.Барлық статистикалық сынақтар 2 жақты және P мәні <0,05 статистикалық маңызды болып саналады.
Фудан университетіне қарасты Шанхай бесінші халықтық ауруханасы 2019 жылдың 1 қаңтарынан 2020 жылдың 31 желтоқсанына дейін 1081 Klebsiella pneumoniae изоляттарын жинады және бір пациенттен қайталанатын изоляттарды алып тастады.Оның ішінде 392 штам (36,3%) hmKP, 341 штамм (31,5%) CRKP, 39 штамм (3,6%) CR-hmKP, 16 штамм (1,5%) CR-hvKP болды.Айта кетейік, CR-hmKP 33,3% (13/39) және CR-hvKP 31,2% (5/16) 2019 жылдан бастап, CR-hmKP 66,7% (26/39) және 68,8% (11/16) құрайды. ) CR-hvKP 2020 жылдан бастап бөлінді. Қақырықтан (17 штамм), зәрден (12 штамм), дренажды сұйықтықтан (4 штамм), қаннан (2 штамм), іріңнен (2 штамм), өттен (1 оқшаулау) және плевралық эффузиядан. (1 оқшаулау), сәйкесінше.Қақырықтан (9 изолят), зәрден (5 изолят), қаннан (1 изолят) және плевралық эффузиядан (1 изолят) CR-hvKP-ның 16 түрі табылды.
Штаммды анықтау, дәрілік сезімталдық сынағы, жол сынағы және вируленттілікке байланысты генді анықтау арқылы 16 CR-hvKP штаммдары скринингтен өтті.CR-hvKP изоляттарын жұқтырған 16 пациенттің клиникалық сипаттамалары 1-кестеде жинақталған. 16 пациенттің 13-і (81,3%) ер адамдар, ал барлық науқастар 62 жастан асқан (орташа жас: 83,1±10,5 жас).Олар 8 палатадан, ал жартысынан көбі орталық реанимация бөлімінен келді (9 жағдай).Негізгі ауруларға цереброваскулярлық аурулар (75%, 12/16), гипертония (50%, 8/16), созылмалы обструктивті өкпе ауруы (50%, 8/16) және т.б. Инвазивті хирургияға механикалық желдету (62,5%, 10/) жатады. 16), несеп катетері (37,5%, 6/16), асқазан түтігі (18,8%, 3/16), хирургиялық араласу (12,5%, 2/16) және тамырға катетер (6,3%, 1/16).16 науқастың тоғызы қайтыс болды, ал 7 науқастың жағдайы жақсарып, жазылып кетті.
39 CR-hmKP изоляттары жабысқақ жолдың ұзындығына сәйкес екі топқа бөлінді.Олардың ішінде тұтқыр жіп ұзындығы ≤ 25 мм болатын 20 CR-hmKP изоляттары бір топқа, ал тұтқыр жіп ұзындығы > 25 мм болатын 19 CR-hmKP изоляты басқа топқа бөлінді.ПТР әдісі вируленттілікпен байланысты rmpA, rmpA2, iutA және iucA гендерінің оң жылдамдығын анықтайды.Екі топтағы CR-hmKP вируленттігімен байланысты гендердің оң көрсеткіштері 2-кестеде көрсетілген. Екі топ арасында CR-hmKP вируленттілікке байланысты гендердің оң жылдамдығында статистикалық айырмашылық болған жоқ.
3-кестеде 16 препараттың микробқа қарсы тұрақтылық профильдерінің егжей-тегжейлі тізімі берілген.16 CR-hvKP изоляттары көп дәріге төзімділік көрсетті.Барлық изоляттарға ампициллин, ампициллин/сульбактам, цефоперазон/сульбактам, пиперациллин/тазобактам, цефазолин, цефуроксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефепим, цефокситин, имипенем және меропенем төзімді.Триметоприм-сульфаметоксазол ең төмен төзімділікке ие болды (43,8%), одан кейін амикацин (62,5%), гентамицин (68,8%) және ципрофлоксацин (87,5%).
Вируленттілікке байланысты гендердің, микробқа қарсы төзімділік гендерінің, капсулалық серотип гендерінің және MLST 16 CR-hvKP изоляттарының таралуы 1-суретте көрсетілген. Кейбір вируленттілікке байланысты гендердің, микробқа қарсы төзімділік гендерінің және капсулалық серотип гендерінің агарозды гель электрофорезінің нәтижелері көрсетілген. 1-суретте көрсетілген. 2-сурет. MLST талдауы жалпы 3 СТ көрсетеді, ST11 ең басым ST (87,5%, 14/16), одан кейін ST23 (6,25%, 1/16) және ST86 (6,25%, 1) /16).wzi типтеу нәтижелері бойынша 4 түрлі капсулалық серотиптер анықталды (1-сурет).16 карбапенемге төзімді HvKP изоляттарының ішінде K64 ең көп таралған серотип (n=13), одан кейін K1 (n=1), K2 (n=1) және K47 (n=1) болып табылады.Сонымен қатар, капсулалық серотип K1 штаммы ST23, капсулалық серотип K2 штаммы ST86, ал қалған 13 штамм K64 және K47 1 штамм барлығы ST11.16 CR-hvKP изолятындағы 9 вируленттілік гендерінің оң көрсеткіштері 1-суретте көрсетілген. , Вируленттілікке байланысты гендер entB, fimH, rmpA2, iutA және iucA 16 CR-hvKP штаммында бар, одан кейін mrkD (n =) 14), rmpA (n = 13), аэробактерин (n = 2) , AllS (n = 1).16 CR-hvKP изоляттарының барлығы blaKPC-2 карбапенемаза генін және кеңейтілген спектрлі β-лактамаза blaSHV генін тасымалдайды.16 CR-hvKP изоляттары blaNDM, blaVIM, blaIMP, blaOXA-48 карбапенем гендерін және кеңейтілген спектрлі β-лактамаза гендерін blaTEM, blaCTX-M-2 тобы және blaCTX-M-8 тобын алып жүрмеді.16 CR-hvKP штаммдарының ішінде 5 штамм кеңейтілген спектрлі β-лактамаза генінің blaCTX-M-1 тобын және 6 штамм кеңейтілген спектрлі β-лактамаза генінің blaCTX-M-9 тобын тасымалдады.
1-сурет 16 CR-hvKP изолятының вируленттілікке байланысты гендер, микробқа қарсы төзімділік гендер, капсулалық серотип гендер және MLST.
2-сурет Вируленттілікке байланысты кейбір гендердің агарозды гель электрофорезі, микробқа қарсы төзімділік гендері және капсулалық серотип гендері.
Ескерту: М, ДНҚ маркер;1, blaKPC (893 бит);2, entB (400bp);3, rpmA2 (609bp);4, айналым жылдамдығы (429б.п);5, iucA (239 бит);6, iutA (880 бит);7 , Аэробактерин (556bp);8, K1 (1283 бит);9, K2 (641 бит);10, барлығы S (508 бит);11, mrkD (340bp);12, fimH (609bp).
ERIC-PCR 16 CR-hvKP изоляттарының гомологиясын талдау үшін пайдаланылды.ПТР күшейту және агарозды гель электрофорезінен кейін 3-9 ДНҚ фрагменттері бар.Саусақ ізін алу нәтижелері CR-hvKP 16 изолятының жоғары полиморфты екенін және изоляттардың арасында айқын айырмашылықтар бар екенін көрсетті (3-сурет).
Соңғы жылдары CR-hvKP изоляттары туралы көбірек есептер пайда болды.CR-hvKP изоляттарының пайда болуы қоғамдық денсаулыққа үлкен қауіп төндіреді, өйткені олар сау адамдарда ауыр, емдеу қиын инфекцияларды тудыруы мүмкін.Бұл зерттеуде CR-hvKP өршу қаупінің бар-жоғын және осы саладағы оның даму тенденциясын бағалау үшін 2019-2020 жылдар аралығында Шанхайдағы үшінші сатыдағы ауруханада CR-hvKP таралуы мен молекулалық эпидемиологиялық сипаттамалары зерттелді.Сонымен қатар, бұл зерттеу клиникалық жұқпалылықты жан-жақты бағалауды қамтамасыз ете алады, бұл мұндай изоляттардың одан әрі таралуын болдырмау үшін үлкен маңызға ие.
Бұл зерттеу 2019 жылдан 2020 жылға дейін CR-hvKP клиникалық таралуы мен үрдісін ретроспективті түрде талдады. 2019 жылдан 2020 жылға дейін CR-hvKP изоляттары өсу үрдісін көрсетті.2019 жылы CR-hvKP шамамен 31,2% (5/16) және 2020 жылы CR-hvKP 68,8% (11/16) оқшауланды, бұл әдебиетте көрсетілген CR-hvKP өсу үрдісіне сәйкес келеді.Чжан және т.б.CR-hvKP алғаш рет 2015 жылы сипатталған, 17-20 CR-hvKP әдебиеті негізінен Азия-Тынық мұхиты аймағында, әсіресе Қытайда, барған сайын көбірек хабарланды.CR-hvKP – супервируленттілігі және көп дәріге төзімділігі бар супер бактерия.Ол адам денсаулығына зиян келтіреді және өлім-жітім деңгейі жоғары.Сондықтан оның таралуына жол бермеу үшін назар аударып, шаралар қолдану керек.
16 CR-hvKP изоляттарының антибиотиктерге төзімділігін талдау антибиотиктерге төзімділіктің жоғары жылдамдығын көрсетті.Барлық изоляттарға ампициллин, ампициллин/сульбактам, цефоперазон/сульбактам, пиперациллин/тазобактам, цефазолин, цефуроксим, цефтазидим, цефтриаксон, цефепим, цефокситин, имипенем және меропенем төзімді.Триметоприм-сульфаметоксазол ең төмен төзімділікке ие болды (43,8%), одан кейін амикацин (62,5%), гентамицин (68,8%) және ципрофлоксацин (87,5%).Lingling Zhan және басқалар зерттеген CR-hmkp қарсылық көрсеткіші осы зерттеуге ұқсас [12].CR-hvKP жұқтырған науқастарда көптеген негізгі аурулар бар, иммунитеті төмен, тәуелсіз зарарсыздандыру қабілеті әлсіз.Сондықтан микробқа қарсы сезімталдық сынағының нәтижелеріне негізделген уақтылы емдеу өте маңызды.Қажет болса, жұқтырған жерді дренаж, тазарту және басқа әдістермен табуға және емдеуге болады.
39 CR-hmKP изоляттары жабысқақ жолдың ұзындығына сәйкес екі топқа бөлінді.Олардың ішінде тұтқыр жіп ұзындығы ≤ 25 мм болатын 20 CR-hmKP изоляттары бір топқа, ал тұтқыр жіп ұзындығы > 25 мм болатын 19 CR-hmKP изоляты басқа топқа бөлінді.Екі топ арасындағы CR-hmKP вируленттілікке байланысты гендердің оң көрсеткіштерін салыстыра отырып, екі топ арасында вируленттілік гендерінің оң көрсеткіштерінің статистикалық маңызды айырмашылығы болған жоқ.Lin Ze et al.Klebsiella pneumoniae вируленттілігі гендерінің оң көрсеткіші классикалық Klebsiella pneumoniaeге қарағанда айтарлықтай жоғары екенін көрсетті.21 Дегенмен, вируленттілік гендерінің оң жылдамдығы жабысқақ тізбектің ұзындығымен оң корреляцияланатыны белгісіз болып қалады.Басқа зерттеулер көрсеткендей, классикалық Klebsiella pneumoniae сонымен қатар вируленттілік гендерінің жоғары оң жылдамдығымен жоғары вирулентті Klebsiella pneumoniae болуы мүмкін.22 Бұл зерттеу CR-hmKP вируленттілігі генінің оң жылдамдығы шырыштың ұзындығымен оң корреляцияланбайтынын көрсетті.Жол (немесе жабысқақ жолдың ұзындығына қарай ұлғаймайды).
Осы зерттеудің ERIC ПТР саусақ іздері полиморфты болып табылады және пациенттер арасында клиникалық кроссовер жоқ, сондықтан CR-hvKP инфекциясы бар 16 пациент спорадикалық жағдайлар болып табылады.Бұрын CR-hvKP туындаған инфекциялардың көпшілігі оқшауланған немесе спорадикалық жағдайлар ретінде хабарланған, 23,24 және CR-hvKP шағын ауқымды ошақтары әдебиетте сирек кездеседі.11,25 ST11 - Қытайдағы CRKP және CR-hvKP изоляттарында ең көп таралған ST11.26,27 ST11 CR-hvKP осы зерттеудегі 16 CR-hvKP изоляттарының 87,5%-ын (14/16) құраса да, 14 ST11 CR-hvKP штаммдары бір клоннан шыққан деп болжауға болмайды, сондықтан ERIC ПТР саусақ ізі талап етіледі.Гомологиялық талдау.
Бұл зерттеуде CR-hvKP жұқтырған 16 пациенттің барлығына инвазивті операция жасалды.Есептерге сәйкес, CR-hvKP11 тудырған вентилятормен байланысты пневмонияның өліммен аяқталуы инвазиялық процедуралардың CR-hvKP жұқтыру қаупін арттыруы мүмкін екенін көрсетеді.Сонымен қатар, CR-hvKP жұқтырған 16 науқаста негізгі аурулар бар, олардың ішінде ми қан тамырлары аурулары жиі кездеседі.Алдыңғы зерттеу цереброваскулярлық ауру CR-hvKP инфекциясы үшін маңызды тәуелсіз қауіп факторы екенін көрсетті.28 Бұл құбылыстың себебі цереброваскулярлық ауруы бар науқастардың иммунитетінің әлсіреуі болуы мүмкін, патогендік бактерияларды тәуелсіз түрде жоққа шығаруға болмайды және тек олардың бактерицидтік әсеріне сүйенеді.Антибиотиктер ұзақ мерзімді перспективада көп дәріге төзімділік пен гипервируленттілік комбинациясына әкеледі.16 науқастың 9-ы қайтыс болды, ал өлім көрсеткіші 56,3% (9/16) құрады.Өлім деңгейі алдыңғы зерттеулерде 10,12-ден жоғары, ал алдыңғы зерттеулерде хабарланған 11,21-ден төмен.16 науқастың орташа жасы 83,1±10,5 жасты құрады, бұл егде жастағы адамдардың CR-hvKP-ге бейімділігін көрсетеді.Алдыңғы зерттеулер жастардың инфекцияға бейім болатынын көрсетті.Klebsiella pneumoniae вируленттілігі.29 Дегенмен, басқа зерттеулер егде жастағы адамдардың жоғары вирулентті Klebsiella pneumoniae24,28-ге сезімтал екенін көрсетті.Бұл зерттеу осыған сәйкес келеді.
16 CR-hvKP штаммының ішінде бір ST23 CR-hvKP және бір ST86 CR-hvKP қоспағанда, қалған 14 штамм барлығы ST11 CR-hvKP болып табылады.ST23 CR-hvKP сәйкес капсулалық серотип K1, ал ST86 CR-HVKP сәйкес капсулалық серотип алдыңғы зерттеулерге ұқсас K2 болып табылады.30-32 ST23 (K1) CR-hvKP немесе ST86 (K2) CR-hvKP жұқтырған пациенттер қайтыс болды, ал өлім көрсеткіші (100%) ST11 CR-hvKP (50%) жұқтырған науқастарға қарағанда айтарлықтай жоғары болды.1-суретте көрсетілгендей, вируленттілікке байланысты гендердің ST23 (K1) немесе ST86 (K2) штаммдарының оң көрсеткіші ST11 (K64) штаммдарына қарағанда жоғары.Өлім-жітім вируленттілікке байланысты гендердің оң жылдамдығымен байланысты болуы мүмкін.Бұл зерттеуде CR-hvKP 16 штаммының барлығы blaKPC-2 карбапенемаза генін және кеңейтілген спектрлі β-лактамаза blaSHV генін тасымалдайды.blaKPC-2 - Қытайдағы CR-hvKP-дегі ең көп таралған карбапенемаза гені.33 Чжао және т.б. зерттеуінде 25blaSHV – ең жоғары оң көрсеткішке ие кеңейтілген спектрлі β-лактамаза гені.Вируленттілік гендері entB, fimH, rmpA2, iutA және iucA барлық 16 CR-hvKP изоляттарында бар, одан кейін mrkD (n=14), rmpA (n=13), анаэробицин (n=2), allS (n =) 1) алдыңғы зерттеуге ұқсас.34 Кейбір зерттеулер rmpA және rmpA2 (шырыш фенотипі гендерінің модуляторлары) гипермукоидты фенотиптерге және вируленттіліктің жоғарылауына әкелетін капсулалық полисахаридтердің секрециясына ықпал ете алатынын көрсетті.35 Аэробактериндер iucABCD генімен кодталған, ал олардың гомологиялық рецепторлары iutA генімен кодталған, сондықтан G. mellonella инфекциясының талдауында олардың вируленттілігі жоғарырақ болады.allS - pLVPK-де емес, K1-ST23 маркері, pLVPK - K2 супервируленттік түрінен алынған вирулентті плазмид.allS – HTH түріндегі транскрипция активаторы.Бұл вирулентті гендер вируленттілікке ықпал ететіні белгілі және колонизацияға, инвазияға және патогенділікке жауап береді.36
Бұл зерттеу Шанхайдағы, Қытайдағы CR-hvKP таралуы мен молекулалық эпидемиологиясын сипаттайды.CR-hvKP тудыратын инфекция кездейсоқ болғанымен, ол жылдан жылға артып келеді.Нәтижелер алдыңғы зерттеулерді қолдайды және ST11 CR-hvKP Қытайдағы ең танымал CR-hvKP екенін көрсетеді.ST23 және ST86 CR-hvKP ST11 CR-hvKP қарағанда жоғары вируленттілік көрсетті, дегенмен олардың екеуі де жоғары вирулентті Klebsiella pneumoniae.Жоғары вирулентті Klebsiella pneumoniae пайызы жоғарылаған сайын Klebsiella pneumoniae төзімділігінің төмендеуі мүмкін, бұл клиникалық тәжірибеде соқыр оптимизмге әкеледі.Сондықтан Klebsiella pneumoniae вирусының вируленттілігін және дәріге төзімділігін зерттеу қажет.
Бұл зерттеу Шанхай бесінші халықтық ауруханасының медициналық этика комитетімен мақұлданды (№ 104, 2020 ж.).Клиникалық үлгілер стационарлық зертханалық процедуралардың бөлігі болып табылады.
Шанхай бесінші халықтық ауруханасының орталық зертханасының барлық қызметкерлеріне осы зерттеуге техникалық басшылық бергені үшін алғыс айтамыз.
Бұл жұмысқа Шанхай, Минхан ауданының жаратылыстану ғылымдары қоры қолдау көрсетті (мақұлдау нөмірі: 2020MHZ039).
1. Navon-Venezia S, Kondratyeva K, Carattoli A. Klebsiella pneumoniae: антибиотиктерге төзімділіктің негізгі жаһандық көзі және шаттл.FEMS Microbiology Revised Edition 2017;41(3): 252–275.doi: 10.1093/femsre/fux013
2. Prokesch BC, TeKippe M, Kim J, т.б. Жоғары уыттылықтан туындаған біріншілік остеомиелит.Lancet Dis инфекциясы бар.2016;16(9):e190–e195.doi: 10.1016/S1473-3099(16)30021-4
3. Shon AS, Bajwa RPS, Russo TA.Жоғары вируленттілігі (супер шырыш).Klebsiella pneumoniae вируленттілігі.2014;4(2): 107–118.doi: 10.4161/viru.22718
4. Paczosa MK, Mecsas J. Klebsiella pneumoniae: күшті қорғаныспен шабуылды жалғастырыңыз.Microbiol Mol Biol Rev. 2016;80(3):629–661.doi: 10.1128/MMBR.00078-15
5. Fang C, Chuang Y, Shun C және т.б.Бауырдың біріншілік абсцессін және сепсистің метастатикалық асқынуларын тудыратын Klebsiella pneumoniae жаңа вируленттілік гендер.J Exp Med.2004;199(5):697–705.doi: 10.1084/jem.20030857
6. Russo TA, Olson R, Fang CT, және т.2018;56(9):e00776.
7. YCL, Cheng DL, Lin CL.Жұқпалы эндофтальмитпен байланысты Klebsiella pneumoniae бауыр абсцессі.Арк интерн дәрігер.1986;146(10):1913-1916 жж.doi:10.1001/archinte.1986.00360220057011
8. Чиу С, Лин Д, Лиав Ю. Бауырдың іріңді абсцессіндегі метастатикалық септикалық эндофтальмит.J Клиникалық гастроэнтерология.1988;10(5):524–527.doi: 10.1097/00004836-198810000-00009
9. Гуо Ян, Ван Шун, Чжан Ли және т.б. Қытайдағы инвазиялық инфекциялармен байланысты жоғары муцинді Klebsiella pneumoniae изоляттарының микробиологиялық және клиникалық сипаттамасы.Алдын ала жасушалар микроорганизмдермен зақымдалған.2017;7.
10. Чжан И, Цзэн Цзе, Лю Вэй және т.б. Қытайдағы клиникалық инфекцияларда карбапенемдерге төзімді Klebsiella pneumoniae жоғары вирулентті штамының пайда болуы[J].J инфекциясы.2015;71(5): 553–560.doi: 10.1016/j.jinf.2015.07.010
11. Гу Дэ, Дун Нан, Чжэн Чжун, т.б. Қытай ауруханасындағы ST11 карбапенемге төзімді жоғары вирулентті Klebsiella пневмониясының өліммен аяқталуы: молекулярлық эпидемиологиялық зерттеу.Lancet Dis инфекциясы бар.2018;18(1):37–46.doi: 10.1016/S1473-3099(17)30489-9
12. Чжан Ли, Ван С, Гуо Ян, т.б.Қытайдағы үшінші сатыдағы ауруханада карбапенемдерге төзімді ST11 гипермукоидты Klebsiella pneumoniae штаммының өршуі.Алдын ала жасушалар микроорганизмдермен зақымдалған.2017;7.
13. FRE, Messai Y, Alouache S және т.б. Klebsiella pneumoniae вируленттілігі спектрі және әртүрлі клиникалық үлгілерден бөлінген дәрілік сезімталдық моделі[J].Патофизиология.2013;61(5):209-216.doi:10.1016/j.patbio.2012.10.004
14. Turton JF, Perry C, Elgohari S, және т.J Med микробиологиясы.2010;59 (5-тарау): 541–547.doi: 10.1099/jmm.0.015198-0
15. Brisse S, Passet V, Haugaard AB және т.б. Wzi гендік секвенирлеу, Klebsiella капсуласының түрін анықтаудың жылдам әдісі[J].J Клиникалық микробиология.2013;51(12):4073-4078.doi: 10.1128/JCM.01924-13
16. Ranjbar R, Tabatabaee A, Behzadi P, және т.б. Әртүрлі жануарлардың нәжіс үлгілерінен бөлінген E. coli штамдары, энтеробактерияларды қайталанатын генді типтеу консенсус полимеразды тізбекті реакция (ERIC-PCR) генотиптеу[J].Иран Дж Патхол.2017;12(1): 25–34.doi: 10.30699/ijp.2017.21506